YES！CAR-T｜胡豫教授：ZUMA-7试验数据再更新，阿基仑赛二线治疗获益显著！

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速来打卡最新进展！

当地时间2021年6月28日，吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司宣布在ZUMA-7试验中，CAR-T细胞疗法axicabtagene ciloleucel（阿基仑赛注射液，以下简称阿基仑赛）二线治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者显著优于标准治疗（SOC）。中位随访2年，研究达到无事件生存期（EFS）的主要终点（HR=0.398，p＜0.0001），研究还达到了关键次要终点客观缓解率（ORR）^[1]。

值得一提的是，复星凯特生物科技有限公司引进了阿基仑赛，该细胞产品已经于2021年6月23日获批用于治疗二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者，正式落地中国。“医学界血液频道”诚邀华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授解读ZUMA-7更新试验数据以及其对于中国临床实践的意义。

40%R/R LBCL患者

亟需有效二线治疗手段

靶向B细胞标志CD20的单克隆抗体联合化疗[利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）]作为标准一线治疗方案显著改善患者的临床疗效。然而，仍有4%-12%的患者对一线R-CHOP方案耐药。

在一线R-CHOP方案治疗有效的患者中，大约40%的患者在完全缓解后复发或在部分缓解后进展，这是当前LBCL治疗的重要挑战，也是其出现疗效瓶颈的关键所在，因此如何改善R/R LBCL患者的疗效及生存是当下的研究热点。而R/R LBCL是一组异质性极高的血液恶性肿瘤，并非单一种类的疾病，故治疗上较为棘手，中国临床上后线治疗选择较为局限。

胡豫教授点评：R/R LBCL患者二线治疗目前可选择常规挽救性化疗，但其ORR并不高，无法达到临床医生以及患者的治疗需求。自体造血干细胞移植（ASCT）虽是非常重要且关键的治疗手段之一，但ASCT往往对患者有年龄以及身体基本情况的要求，相对而言CAR-T的耐受性可能更好。即使是65岁甚至70岁以上的患者同样可以接受CAR-T治疗，这对于老年或自体干细胞采集失败的患者群体而言，不仅提供了有效的治疗选择，同时也带来了长期生存的希望。

疾病或死亡风险降低超60%，

阿基仑赛二线治疗获益显著！

阿基仑赛此前已经被美国食品药品监督管理局（FDA）以及国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于治疗二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者。而此次ZUMA-7试验则是阿基仑赛在R/R LBCL 二线治疗成功“打响的第一枪”，意味着阿基仑赛或能战线前移，为更多患者带来临床获益。

ZUMA-7是一项随机、开放性、全球、多中心、Ⅲ期研究，在R/R LBCL（一线治疗12个月内或等于12个月）成人患者中比较阿基仑赛与当前SOC（铂类药物挽救性联合化疗方案，随后为高剂量治疗和自体干细胞移植）用于二线治疗的安全性和疗效。

在研究中，359例患者随机（1:1）接受阿基仑赛单次输注或当前SOC二线治疗。主要终点为EFS（从随机化至最早出现疾病进展，即根据Lugano分类开始新的淋巴瘤治疗或全因死亡的时间）。关键次要终点包括ORR和总生存期（OS）。中位随访2年，研究达到EFS的主要终点（HR=0.398，p＜0.0001），还达到了关键次要终点客观缓解率（ORR），标志着阿基仑赛或能成为R/R LBCL患者二线治疗的全新选择。

安全性方面，试验的安全性结果与阿基仑赛三线治疗R/R LBCL的已知安全性特征一致或更低，在该二线治疗试验中未发现新的安全性问题。6%的患者发生3级或以上的细胞因子释放综合征（CRS），21%的患者发生3级或以上神经系统事件。

胡豫教授点评：阿基仑赛三线治疗R/R LBCL的疗效不管是临床试验还是真实世界中都已经得到证实，得益于细胞治疗，这部分患者的生存结局极大改善甚至颠覆。此次ZUMA-7试验达到主要研究终点，并且阿基仑赛组OS的中期分析显示出有利趋势。

随着ZUMA系列试验的不断开展，越来越多的R/R LBCL患者看到了新的希望。ZUMA-7试验中阿基仑赛二线治疗展现出了强劲优势，而ZUMA-12研究对于2个疗程R-CHOP治疗无效的LBCL患者，直接给予阿基仑赛治疗，首次评估了CAR-T细胞疗法作为高危LBCL一线治疗方案的疗效。研究结果显示，单次输注阿基仑赛的ORR为85%，完全缓解（CR）率为74%；中位随访9.3个月后，70%的患者仍持续缓解。该研究结果提示，对于原发耐药的LBCL患者，CAR-T治疗可能成为一线治疗新选择。

阿基仑赛打开中国CAR-T细胞治疗元年

根据《2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书》中显示：在淋巴瘤患者最期待上市的免疫/靶向药物中，CAR-T细胞治疗位居榜首。目前，我国进入临床阶段的CAR-T细胞产品有近30种，而阿基仑赛作为首个获批的CAR-T细胞治疗产品则意味着我国正式迎来了CAR-T细胞药物免疫治疗元年。随着ZUMA-7等试验的不断成功和推动，相信阿基仑赛能够在更早的治疗中为更多患者带来益处。

图源：国家药品监督管理局官网

胡豫教授点评：现有的治疗框架中，淋巴瘤的靶向药物非常多，越来越多的淋巴瘤患者通过规范治疗获得长期生存，但是仍有部分患者容易产生复发/难治。通过最新的技术筛选出从现有靶向治疗中不能获得长期生存的患者，并为之探寻长期治愈的可能，是临床医生一直努力的方向，而CAR-T治疗的出现则为临床医生提供了全新的有力武器。

ZUMA-7试验的成功无疑为临床医生展现了CAR-T细胞疗法在R/R LBCL患者早期治疗中的无限潜力，相信随着研究的随访和OS数据的成熟能够解决更多临床问题，为临床治疗提供指导，阿基仑赛“战线前移”指日可待。

专家简介
胡豫

• 华中科技大学同济医学院附属协和医院院长

• 华中科技大学血液病学研究所所长

• 第十三届全国政协委员

• 中华医学会血液学分会候任主委（血栓与止血学组组长）

• 中国医师协会血液学分会副会长

• 中国病理生理学会实验血液学会副主委

• 国际血栓与止血学会教育委员会委员

• 湖北省医学会血液病分会主委

• 中华血液学杂志/临床血液学杂志副主编

• Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis副主编

• 国家杰出青年科学基金获得者

• “长江学者”特聘教授

• 国家科技进步二等奖获得者

• 全国创新争先奖章获得者

参考资料：
[1]Kite Announces Yescarta®Car T-Cell Therapy Improved Event-Free Survival By 60%Over Chemotherapy Plus Stem Cell Transplant In Second-Line Relapsed Or Refractory Large B-Cell Lymphoma.Retrieved June 28,2021,from https://www.kitepharma.com/news/press-releases/2021/6/kite-announces-yescarta-car-tcell-therapy-improved-eventfree-survival-by-60-over-chemotherapy-plus-stem-cell-transplant-in-secondline-relapsed-or